Музей русской гармоники А. Мирека создан на основе уникальной коллекции материалов, собранных на протяжении четырех десятилетий Заслуженным деятелем искусств РФ, доктором искусствоведения, профессором Альфредом Мартиновичем Миреком (1922-2009). Долгое время это был частный музей, пользующийся широкой известностью не только в нашей стране, но и за рубежом (входил в каталог частных коллекций ICOM UNESCO). В 1996 году Правительство Москвы выделило в центре города помещение для создания музея и 12 января 1999 г. приняло Постановление "О создании Музея русской гармоники А. Мирека на правах отдела Музея истории Москвы". Для посетителей музей был открыт 28 декабря 2000 года. 1 июня 2017 года Музей русской гармоники вошел в состав Мемориального музея А.Н. Скрябина.
В экспозиции представлен путь, пройденный гармоникой почти за два с половиной столетия с 70 - х гг. XVIII в. до наших дней. Здесь можно увидеть реконструкцию первой в мире гармоники (1783 г.), заглянуть в мастерскую русского гармонного мастера, побывать в традиционном московском трактире, посетить концерты современных исполнителей на гармонике, баяне, аккордеоне. Залы музея радиофицированы что позволяет посетителям слушать уникальные записи игры гармонистов, баянистов и аккордеонистов начала ХХ века до наших дней и полнее ощущать особенности инструмента, мастерство исполнителя.